NGV Nieuws

Zeven nieuwe DNA-onderzoeken zijn toegevoegd aan MyHeritage Health. De nieuwe rapporten omvatten een polygene risicoscore voor obesitas en een hoge BMI die is gebaseerd op duizenden genetische varianten, een aanzienlijk verbeterd erfelijke BRCA kankerrapport, en 5 drager status rapporten die aangeven of een individu een drager is van een ziekte die kan worden doorgegeven aan hun kinderen.

Terwijl monogene (ook wel monogenetische) aandoeningen het meest worden veroorzaakt door een verandering in een enkel gen, worden polygene omstandigheden beïnvloed door enkele honderden of zelfs duizenden genetische varianten. Het analyseren van genetische risico’s voor polygenetische aandoeningen is complex, maar belangrijk omdat deze ziekten zo wijdverspreid voorkomen. MyHeritage biedt ook polygene risicoscores (PRS) voor vier veel voorkomende aandoeningen: hart-en vaatziekten, type 2 diabetes, vrouwelijke borstkanker, en hoge bloeddruk.

Obesitas 
Obesitas wordt veroorzaakt door een aantal factoren, waaronder dieet, mobiliteit en fysieke inspanning, familiegeschiedenis, milieu, en genetica. Obesitas wordt over het algemeen veroorzaakt door slechte voeding en levensstijl keuzes, en ontwikkelt zich geleidelijk na verloop van tijd. Meestal is obesitas te voorkomen; de levensstijl is hierbij belangrijk. Het leidt tot een aanzienlijk hoger risico voor andere chronische gezondheidsproblemen, zoals hoge bloeddruk, type 2 diabetes, hart-en vaatziekten en bepaalde vormen van kanker. De nieuwe rapportage betreffende obesitas en hoge BMI biedt een beoordeling die het effect van kleine genetische variaties in het genoom optelt om het genetische risico van een individu voor obesitas te voorspellen en biedt een genetische BMI-schatting die is gebaseerd op genetica, leeftijd en land van verblijf. Dit rapport kan personen informeren die een verhoogd genetisch risico op obesitas hebben, waardoor zij vroegtijdige interventiemaatregelen kunnen treffen, zoals veranderingen in levensstijl en frequente controles door zorgverleners.  Maat is hierbij de Body Mass Index (BMI).

Borstkanker
Monogene aangeboren aandoeningen worden veroorzaakt door een verandering in een enkel gen. Onder de monogene aandoeningen die getest worden zijn diverse erfelijke BRCA kankers. Vrouwen met een pathogene BRCA1 of 2 variant hebben een 50-80% kans op het ontwikkelen van borstkanker tegen de tijd dat ze 80 zijn. Pathogene varianten in de BRCA-genen verhogen ook het levensrisico op het ontwikkelen van eierstokkanker, en kunnen oplopen tot 60% voor mensen met een BRCA1-mutatie. Mensen met pathogene BRCA1 of BRCA2 varianten hebben de neiging om kanker te ontwikkelen op jongere leeftijd. Ze hebben ook meer kans om kanker een tweede keer te krijgen. Deze varianten zijn ook geassocieerd met andere vormen van kanker, waaronder buikvlieskanker bij vrouwen, prostaat-en borstkanker bij mannen, evenals alvleesklierkanker bij zowel vrouwen als mannen. (dit is door mijn groep ontdekt)

Er zijn nu 88 meer varianten voor erfelijke BRCA kankers toegevoegd, waardoor het totale aantal varianten getest door MyHeritage op 103 komt. De dekking voor het BRCA1-gen is gestegen van 41% naar 55%, en voor BRCA2 van 22% naar 45%. Dit verhoogt de kans op het opsporen van de ziekte voor meer populaties die de BRCA1- of BRCA2-genen hebben. Met deze uitbreiding in de dekking heeft MyHeritage nu het meest uitgebreide erfelijke onderzoek voor BRCA kankers. Hoewel er meer dan 4.000 pathogene varianten in de BRCA-genen zijn, zijn de meeste uiterst zeldzaam. De 103 varianten die onder de MyHeritage test vallen zijn de meest voorkomende varianten voor BRCA-gerelateerde kankers. De 88 nieuwe varianten die onder de test vallen zijn bijzonder relevant voor personen van Aziatische, Afrikaanse en Ashkenazie afkomst, evenals onder specifieke Europese bevolkingen

Dragerschap recessieve afwijkingen
Wanneer twee personen die drager zijn voor dezelfde genetische ziekte een kind hebben, loopt dat kind het risico om de ziekte te erven of zelf drager te zijn. Mensen die drager zijn van een genetische ziekte kunnen het niet eens weten. De meeste dragers ontwikkelen nooit symptomen, maar ze kunnen de variant – of de ziekte zelf – nog steeds doorgeven aan hun kinderen. MyHeritage heeft de volgende 5 nieuwe statusrapporten voor de provider toegevoegd:

♦ Bardet-Biedl syndroom 2: Bardet-Biedl syndroom is een aandoening die de trilharen van de cel.

♦ Aangeboren amegakaryocytische trombocytopenia (CAMT): Aangeboren amegakaryocytische trombocytopenie is een uiterst zeldzame genetische vorm van tekort aan bloedplaatjes.

♦ Erfelijke fructose-intolerantie: Erfelijke fructose-intolerantie is een metabolische aandoening die het vermogen van een persoon beïnvloedt om de suiker genaamd fructose te verteren.

♦ Joubert syndroom 2: Joubert syndroom is een aandoening van de ontwikkeling van de hersenen

♦ Tyrosinemie type I: Tyrosinemie is een stofwisselingsziekte nl. het onvermogen van het lichaam om het aminozuur tyrosine af te breken. 

Genetische tests werden in een gespecialiseerde kliniek gedaan voor de enkele gezinnen met ernstige erfelijke aandoeningen, zoals de ziekte van Huntington of zeldzame kankers. Nu hebben Direct To Consumer genetische tests, de toegang tot genetische risico-informatie voor een breed scala aan aandoeningen  voor een breed publiek vergroot. Met een paar muisklikken en een paar honderd dollar heeft iedereen toegang tot zijn of hun genetische risicoscores voor diabetes, obesitas, borstkanker, autisme en schizofrenie. Deze scores zijn niet altijd nuttig en in sommige gevallen kunnen ze schadelijk zijn. Resultaten kunnen zelfs misleidend zijn.

Bij eerdere benaderingen van genetische tests werd slechts naar één gen gekeken waarvan bekend is dat bepaalde mutaties een ziekte veroorzaken. De nieuwere technologie van polygenetische risicoscores wordt berekend op basis van honderden, zo niet duizenden, genetische markers die vanuit uw DNA op veel punten op het genoom zijn gemeten. Deze metingen worden ingevoerd in een algoritme, gebaseerd op het bestuderen van mensen die wel of geen aandoening hebben, om een “gepersonaliseerde” genetische risicoscore te produceren.

Terwijl wordt bekeken hoe deze tests worden gebruikt om diabetes type 1 bij pasgeborenen te voorspellen of de juiste medicijnen voor te schrijven voor mensen met hartaandoeningen, gaan bedrijven als 23andme door met producten die polygenetische  risicoscores voor diabetes en andere aandoeningen detecteren aan te bieden aan hun klantenbestand van meer dan 10 miljoen bieden . Aangezien deze door Amerikaanse toezichthouders als “algemene welzijnsproducten” worden geclassificeerd, kunnen ze zonder medische ondersteuning worden verstrekt.

Zelfs als risicoscores informatie bevatten van veel verschillende genen, zijn er twee dingen die bij de oordeelsvorming aandacht vragen.

Ten eerste vertegenwoordigen polygenetische risicoscores momenteel slechts een klein deel van het totale genetische risico van een persoon.
Ten tweede zijn milieurisicofactoren ook belangrijk en vermenigvuldigen zij waarschijnlijk de risico’s die aan genetische factoren zijn verbonden. Alleen al één genetische risicoscore kan een misleidend beeld geven van het werkelijke ziekterisico. Ze kunnen zelfs onnauwkeurig zijn.

Er zijn ook vragen over de nauwkeurigheid van de genetische scores. Scores worden berekend met behulp van eerder onderzoek naar genetische associaties met een bepaalde aandoening. Dat wil zeggen, de genvarianten die vaker worden gezien bij mensen met een bepaalde ziekte.

Maar weten welke genvarianten vaker voorkomen bij mensen met een ziekte, is iets anders dan weten welke genvarianten zullen voorspellen dat iemand zonder de ziekte te tonen toch op een later tijdstip in het leven deze  aandoening zal krijgen. Hoewel er meer onderzoek nodig is om genetische tests te ontwikkelen die nuttig zijn voor het voorspellen van complexe chronische ziekten, gaan sommige bedrijven door met deze twijfelachtige nauwkeurigheid van genetische risicoproducten.

Bedrijven die genetische risicoscores op de markt brengen, kunnen hun eigen specifieke formule gebruiken op basis van verschillende gepubliceerde gegevens om de risicovoorspellingen te genereren die ze aan hun consumenten terug rapporteren. Dit betekent dat één persoon hun monsters bij meerdere bedrijven kan indienen en dat er verschillende – en zelfs tegenstrijdige – resultaten aan hen worden terug gerapporteerd..

Sommige consumenten van genetische testen hebben dit al ervaren, omdat de resultaten van hetzelfde bedrijf drastisch worden bijgewerkt wanneer de statistische gegevens later onjuist blijken te zijn.

In zeldzame gevallen kunnen de resultaten van genetische tests duidelijk verkeerd zijn, met dramatische gevolgen. Bij een vrouw werd borstamputatie uitgevoerd om de kans borstkanker te verkleinen. Later bleek het genetisch testresultaat niet correct was.

Bovendien is men er nog steeds niet uit of de kennis van een verhoogd genetisch risico zal leiden tot een afname van het risico om de aandoening ook te ontwikkelen. Er zijn bijvoorbeeld aanwijzingen uit onderzoek naar depressie dat suggereert dat het weten dat je een genetisch risico loopt eerder het herstel belemmert dan bespoedigt. Zelfs als de voorspellende kracht van een bepaalde genetische risicoscore onbetwistbaar is, is deze wellicht slechts accuraat voor een minderheid van de bevolking die alleen Europese voorouders heeft.

Ongeveer 80% van de gegevens die zijn gebruikt om de scores af te leiden, zijn afkomstig van studies van mensen van Europese afkomst (die slechts 16% van de wereldbevolking uitmaken).Deze scores zijn dus mogelijk minder nauwkeurig voor mensen met een andere etnische achtergrond.