NGV Nieuws

We hebben al medicijnen voor de behandeling van het cytokinestormsyndroom, de immuunreactie die velen doodt die aan Covid-19 sterven.

Door Randy Cron en W. Winn Chatham 12 maart 2020, 15:20 EDT

Een arts leest de CT-scanbeelden van een patiënt in een tijdelijk ziekenhuis voor de COVID-19-patiënten in Wuhan, China, 5 maart 2020. Studies uit China suggereren dat het voor veel patiënten die sterven aan Covid-19 mogelijk een cytokine-storm is syndroom, in plaats van het virus zelf, dat de dodelijke klap uitdeelt. Barcroft Media via Getty Images
Het is nog niet duidelijk wat het sterftecijfer van Covid-19 zal zijn, hoewel de beste schatting op dit moment is dat het ongeveer 1 procent is, 10 keer dodelijker dan seizoensgriep.

Kritisch belangrijke onderzoeken die uit China komen, suggereren dat voor veel patiënten die sterven aan Covid-19, het misschien hun eigen immuunsysteem is, en niet het virus zelf, dat de dodelijke slag toebrengt. Dit wordt een cytokine-storm genoemd.

Tijdens een cytokinestorm verwoest een overmatige immuunreactie gezond longweefsel, wat leidt tot acute ademnood en falen van meerdere organen. Onbehandeld, cytokine-storm-syndroom is meestal dodelijk. Patiënten in andere onderzoeken die het cytokine-storm-syndroom ontwikkelden na virale triggers, bezaten vaak ironisch genoeg subtiele genetische immuunafwijkingen die resulteerden in de ongecontroleerde immuunrespons.

In de afgelopen twee decennia is er veel geleerd over de diagnose en behandeling van cytokine-stormsyndromen. In de frontlinie van de Covid-19-reactie is het van cruciaal belang dat medische professionals zich bewust zijn van het syndroom en bereid zijn het te identificeren en te behandelen.

Deze voorbereidingshandeling kan het aantal sterfgevallen als gevolg van Covid-19 aanzienlijk helpen verminderen. Bij de behandeling van cytokine-stormen veroorzaakt door andere ziekten, zoals andere virale infecties en auto-immuunziekten, is het sterftecijfer onder patiënten die lijden aan een cytokine-storm teruggebracht tot slechts 27 procent.

Totdat vaccins voor het nieuwe coronavirus beschikbaar zijn, waarschijnlijk over een jaar of meer vanaf nu, is het mogelijk dat miljoenen mensen over de hele wereld besmet raken. Dit komt gedeeltelijk door minimale vroege symptomen bij tot 80 procent van degenen die besmet raken.

Echter, schijnbaar milde gevallen van Covid-19 kunnen overgaan in ernstigere gevallen waarbij de onderste longen betrokken zijn en tot 20 procent van de symptomatische nieuwe coronavirus-geïnfecteerde personen heeft ziekenhuisopname nodig, waarbij 5 procent in het algemeen intensieve zorg nodig heeft. Hoewel personen die ouder zijn of die onderliggende chronische gezondheidsproblemen hebben, een hoger risico op sterfte lopen, zijn jongere, voorheen gezonde mensen ook bezweken aan ernstige Covid-19.

Cytokine-stormsyndromen hebben vele namen, maar ze delen de pathologie van een te actieve immuunrespons die leidt tot vaak fataal multi-orgaandisfunctie-syndroom (MODS). De risicofactoren waarom sommige voorheen gezonde personen dodelijk ziek worden, blijven onbekend. Er zijn waarschijnlijk gastheerfactoren, waaronder genetische mutaties die individuen een hoger risico opleveren. Totdat de risicofactoren bekend zijn, zal de medische gemeenschap die Covid-19-patiënten uitsluitend moeten behandelen op basis van de ernst van hun ziekte.

Hoe screenen op cytokine-storm-syndroom bij zieke patiënten
Terwijl nieuwe en herbestemde antivirale therapieën worden onderzocht om Covid-19 te behandelen, hebben die personen met het cytokine-storm-syndroom ook behandeling van de overdreven actieve immuunrespons nodig. In deze situaties kan een overactieve immuunreactie dodelijk zijn. Alle Covid-19-patiënten die ziek genoeg zijn voor ziekenhuisopname, moeten een goedkope, snelle en gemakkelijk verkrijgbare serumferritine-bloedtest krijgen. Inderdaad, recentelijk zijn verhoogde serumferritinewaarden gemeld bij Chinese ziekenhuispatiënten met Covid-19. Dit is een goede eerste screeningstool voor de mogelijkheid van een cytokinestormsyndroom bij zieke patiënten met hoge koorts.

De vraag blijft dan hoe een cytokine-stormsyndroom het beste kan worden behandeld als het eenmaal is geïdentificeerd. De behandelend arts wordt vaak tussen een rots en een harde plek geplaatst. Corticosteroïden kunnen krachtig brede immunosuppressiva zijn, en ze zijn goedkoop en overal ter wereld gemakkelijk verkrijgbaar. Het kan echter beangstigend zijn voor een arts om een ernstig zieke, geïnfecteerde persoon te behandelen met zo’n krachtige en brede immuunonderdrukking.

We hebben al medicijnen voor de behandeling van door virussen veroorzaakte cytokine stormsyndroom
Met de ontwikkeling van biologische therapieën voor een verscheidenheid aan reumatische, oncologische en andere aandoeningen, zijn er nu nieuwe benaderingen voor het behandelen van de immuunrespons beschikbaar. Deze zeer gerichte geneesmiddelen gaan achter een of enkele ontstekingsmoleculen aan, inclusief cytokines, zonder de algemene immuunonderdrukking die wordt veroorzaakt door corticosteroïden en andere relatief niet-selectieve immuunonderdrukkers.

Onlangs is een aantal specifieke anti-cytokinebenaderingen effectief gebleken bij de behandeling van een verscheidenheid aan cytokine-stormsyndromen, waaronder die welke door virussen worden veroorzaakt. Deze omvatten geneesmiddelen die gericht zijn op interleukine-1 (IL-1), IL-6, IL-18 en interferon-gamma. Hoewel gerandomiseerde onderzoeken nodig zijn om te bevestigen welke van deze therapieën, indien aanwezig, effectief met Covid-19 geïnfecteerde patiënten met het cytokine-stormsyndroom zullen behandelen, is onlangs gemeld dat IL-6-blokkade in China in gebruik is, met succesvolle resultaten bij sommige individuen dit ontvangen als onderdeel van hun behandeling.

Terwijl we werken aan het voorkomen van toekomstige uitbraken van dodelijke coronavirusinfecties met vaccinontwikkeling en het ontdekken van nieuwe of herbestemde antivirale geneesmiddelen om het virus te behandelen, moeten we ook alle kennis waarover we beschikken gebruiken om die patiënten te behandelen die het grootste risico lopen te overlijden – inclusief van door Covid-19 geïnduceerde cytokinestormen. Om dit te laten gebeuren, moet de medische gemeenschap zich eerst bewust zijn van de mogelijkheid, vervolgens de diagnose stellen en tenslotte geïnfecteerde personen behandelen met te actieve immuunreacties die schadelijk, zo niet dodelijk, onbehandeld blijven. Dit zou moeten helpen de levens te redden van die ongelukkige individuen die het risico lopen op het Covid-19-geïnduceerde cytokine-storm-syndroom.

Randy Q. Cron, MD, PhD, is een professor in kindergeneeskunde en geneeskunde en directeur van de afdeling Kinderreumatologie aan de Universiteit van Alabama in Birmingham. In november 2019 publiceerde hij het Cytokine Storm-syndroom, het eerste speciale leerboek over cytokine-stormen.

W. Winn Chatham, MD, is een professor in de geneeskunde, klinische immunologie en reumatologie; senior wetenschapper bij het Comprehensive Arthritis, Musculoskeletal, Bone and Autoimmunity Center (CAMBAC); en directeur van Rheumatology Clinical Services aan de University of Alabama in Birmingham

De wetgever wil DNA-testresultaten tot persoonlijk eigendom maken.
Een voorstel in New Jersey zou de resultaten van een DNA-test het exclusieve eigendom van de geteste persoon maken, een bod om consumenten die populaire genetische testdiensten gebruiken meer controle te geven over hun persoonlijke gegevens.

Mensen hebben  het recht om te weten waar hun persoonlijke genetische gegevens naar toe gaan, zelfs als deze voor goede doelen worden gebruikt.

Tientallen miljoenen mensen hebben DNA-monsters weggestuurd naar bedrijven als Ancestry.com en 23andMe om meer te weten te komen over hun gezondheid of familiegeschiedenis. Maar weinigen van ons weten waar die gegevens later naartoe gaan, wanneer bedrijven ze verkopen aan medicijnfabrikanten en technologiebedrijven of delen met de wetshandhaving.

Het gebruik van genetische gegevens voor andere doeleinden is niet nieuw. In 2018 tekende 23andMe een deal met de farmaceutische gigant GlaxoSmithKline om genetische gegevens te gebruiken om nieuwe medicijnen te maken. Een paar maanden eerder gebruikte de politie in Californië de genealogiewebsite GEDmatch om Joseph James DeAngelo te vangen, ook wel bekend als de Golden State Killer. De lijst gaat verder.

Een voorstel in New Jersey zou zware straffen zou betekenen voor bedrijven die zonder toestemming genetische gegevens verkopen of delen.

“Als ze uw toestemming niet kregen en ze deelden deze, zou u daadwerkelijk een actie tegen hen hebben wegens diefstal. Het behandelt het echt als uw persoonlijke eigendom.”

Alaska heeft een vergelijkbare wet die genetische informatie en DNA-resultaten als persoonlijk eigendom beschouwt, maar Goodman zei dat ongeveer de helft van de staten minder agressieve privacywetten heeft die betrekking hebben op genetische informatie. Er is geen federale wet die genetische privacy regelt.

Het plan is ten minste één hoorzitting over het wetsvoorstel (A-1170) te houden om meer te weten te komen over de onbedoelde gevolgen van het voorstel, zoals hoe het het werk van de politie kan belemmeren om een DNA-monster te zoeken bij een verdachte of medische professionals die op zoek zijn naar aanwijzingen voor een ziekte. Het wetsvoorstel is nog niet gepland voor een hoorzitting of stemming.

bron

In Quebec werden grafstenen pas in de tweede helft van de 19e eeuw algemeen gebruikt, dus historische begraafplaatsen bevatten veel ongemarkeerde graven. En team van onderzoekers in genetica, archeologie en demografie van drie universiteiten in QUEBEC heeft een onderzoek uitgevoerd waarin ze genealogische informatie van BALSAC (een Quebec-database die de enige in zijn soort ter wereld is) met genetische informatie van meer dan 960 moderne Quebecers om toegang te krijgen tot het genetische profiel van de historische bevolking van Quebec. De BALSAC-database bevat de genealogische relaties van vijf miljoen personen, van wie de overgrote meerderheid in de afgelopen vier eeuwen in Quebec trouwde. Dit is een fantastische database voor onderzoekers, omdat zowel de kwantiteit als de kwaliteit van de gegevens die het bevat echt uitzonderlijk zijn. De parochieregisters die zorgvuldig worden bijgehouden door katholieke priesters zijn zeer goed bewaard gebleven, zodat vandaag dankzij de vooruitgang in technologie het mogelijk is om deze gegevens te gebruiken om de botten van ongemarkeerde graven te identificeren. “

Men onderzocht het Y-chromosoom, en mitochondriaal DNA, Deze twee genetische moleculen worden geërfd met weinig modificaties (dat wil zeggen mutaties), zodat individuen tegenwoordig hetzelfde of bijna hetzelfde DNA hebben volgorde als hun voorouders die meer dan 10 generaties eerder leefden. ” ‘Om het identificatiepotentieel van de methode empirisch te testen, selecteerden men zes niet-geïdentificeerde mannelijke skeletten die door de jaren heen op vier historische begraafplaatsen in Quebec waren opgegraven. Twee van deze begraafplaatsen waren in Montreal (Notre Dame-begraafplaats, actief van 1691 tot 1791, en de begraafplaats Saint Antoine, actief van 1799 tot 1855. De twee andere waren die van de voormalige gemeente Pointe-aux-Trembles (actief van 1709 tot 1843) en de stad Sainte-Marie-de-Beauce (actief van 1748 tot 1878). Ze stuurden deze botten naar de Genomics Core Facility, een laboratorium aan de Universiteit van Pompeu Fabra in Barcelona. De onderzoekers uit Quebec vergeleken vervolgens de genetische markers van deze historische overblijfselen met dezelfde genetische markers van meer dan 960 moderne Quebecers die zich vrijwillig hadden aangemeld voor een genotype in een eerder onderzoeksproject en wiens genealogie was vastgesteld met behulp van bevolkingsgegevens uit de BALSAC-database. Door dit proces konden de onderzoekers de genetische profielen van ongeveer 1,7 miljoen individuen uit het historische Quebec afleiden.

Het bleek verder dat slechts 12 procent van de mannen getrouwd vóór 1850 die zijn opgenomen in de BALSAC-database een mitochondriaal profiel en een Y-chromosoom met de 960 Quebecers uit de moderne steekproef deelden. Vanwege deze beperkte genetische dekking , geen van de mannen onder deze 12 procent had hetzelfde genetische profiel als alle onbekende resten. “

“Vermoedelijk waren de individuen waarvan de resten werden geanalyseerd, niet maternaal of vaderlijk verwant met een van de individuen in de moderne steekproef. Maar als we het aantal moderne individuen met genotypen aanzienlijk konden verhogen – met honderdduizenden – dan kon men tot 87 procent van de mannen identificeren die vóór 1850 waren getrouwd.

Er zijn nog twee mogelijke bronnen waaruit meer genetische profielen van moderne Quebecers kunnen worden verkregen om te vergelijken met de BALSAC-database. “Duizenden genetische profielen van Quebecers zijn al verzameld door bepaalde populatiegenetica-onderzoekplatforms en door burgerparticipatie. Dat betekent dat veel mensen met een genetisch profiel om persoonlijke redenen zijn overeengekomen ermee in te stemmen dit te gebruiken voor onderzoeksdoeleinden.”

Door de historische overblijfselen in Quebec te identificeren, kan deze methode worden gebruikt om de overblijfselen te identificeren van Canadese soldaten die stierven en in het buitenland werden begraven tijdens de twee wereldoorlogen. Deze methode heeft ook potentiële toepassingen in de volksgezondheid. Het bestuderen van de genetische bagage van de Frans-Canadese bevolking kan niet alleen helpen andere methoden te kalibreren, maar ook om de kennis van de epidemiologie van genetische ziekten te verbeteren door de historisch te identificeren bronnen van hun genetische determinanten. Daardoor wordt de deur geopend naar eenvoudiger screening voor sommige van deze ziekten. “

Tommy Harding, Emmanuel Milot, Claudia Moreau, Jean ‐ Francois Lefebvre, Jean ‐ Sébastien Bournival, Hélène Vézina, Catherine Laprise, Carles Lalueza ‐ Fox, Roger Anglada, Brad Loewen, Ferran Casals, Isabelle Ribot, Damian Labuda. Identificatie van historische menselijke overblijfselen door genetische handtekeningen van moeders en vaderszijde in een stichtende populatie met uitgebreide genealogische gegevens .

American Journal of Physical Anthropology , 2020; DOI: 10.1002 / ajpa.24024

Genetische, geografische en demografische gegevens van meer dan 30.000 Amerikanen tonen meer genetische diversiteit binnen voorouder groepen dan eerder werd gedacht.

Het Broad Institute of MIT en Harvard: bericht in de Journal of Human Genetics over DNA van oude menselijke fossielen. Dit heeft wetenschappers elders geholpen om menselijke migratieroutes over de hele wereld van duizenden jaren geleden te traceren. Maar kan modern DNA ons iets vertellen over recentere migratieroutes, vooral in een voorouderlijk diverse smeltkroes zoals de Verenigde Staten?

Onderzoekers van het Broad Institute of MIT en Harvard, Massachusetts General Hospital (MGH) en Massachusetts Institute of Technology (MIT) hebben daartoe gegevens geanalyseerd die zijn verstrekt door meer dan 32.000 Amerikanen als onderdeel van het Genographic Project van de National Geographic Society. Dit project, gelanceerd in 2005, vroeg Amerikanen om hun DNA samen met hun geografische en demografische gegevens, inclusief geboortegegevens en familiegeschiedenis, te verstrekken om meer inzicht te krijgen over de menselijke migratie in de VS.

Het onderzoeksteam heeft binnen veel Amerikaanse populaties verschillende genetische sporen gevonden die de gecompliceerde geschiedenis van immigratie, migratie en mengelmoes van het land weerspiegelen. Men rapporteert subtiele maar potentieel belangrijke niveaus van diversiteit binnen bepaalde groepen, zoals de Spaanse bevolking. Men roept genetici op om de voorouderlijke diversiteit van de deelnemers aan hun studies te vergroten, zodat hun bevindingen meer van de genetische diversiteit in Amerikaanse populaties vastleggen. Dit zal helpen dat precisiegeneeskunde zoveel mogelijk mensen ten goede komt.

“Inzicht in de genetische structuur van de VS is belangrijk omdat het helpt het onderscheid tussen populaties te verduidelijken waar studies anders misschien geen rekening mee houden. “Als we willen dat genetische technologieën iedereen ten goede komen, moeten we onze huidige aanpak voor genetische studies heroverwegen, omdat er nog grote lacunes bestaan aangaande de Amerikaanse diversiteit.

Dit Genographic-project heeft als doel de geografische patronen van genetische afkomst en vermenging in de VS in de loop van de tijd beter te begrijpen en hoe de genetica van mensen in de VS historische demografische gebeurtenissen weerspiegelt. Uit de analyse bleek bijvoorbeeld een opvallende diversiteit in de geografische oorsprong van deelnemers die zich identificeerden als Spaans of Latino. De genetische patronen van deze deelnemers wezen op een complexe mix van Europese, Afrikaanse en Indiaanse voorouders die sterk varieerden afhankelijk van waar de deelnemers woonden, of ze bijvoorbeeld in Californië, Texas of Florida waren. Dit soort resultaten, kan gevolgen hebben voor precisiegeneeskunde naarmate er steeds meer gegevens beschikbaar komen.

bron klik hier.